Вход
Не зарегистрированы? Регистрация
Если вы впервые на сайте, заполните, пожалуйста, регистрационную форму.
Забыли пароль?
Регистрация
Уже есть аккаунт? Войти
Отечественный производитель натуральной продукции для здоровья
Часы работы
Пн-Пт: 8.00-17.00 мск
Сб-Вс: выходной

Корзина
Наименование
Количество
Скидка
Сумма
Действие
Бесплатная доставка от 5 000
До бесплатной доставки осталось 3 000
Сумма товара в корзине
1 500
0
Заполните форму

Актуальные аспекты медицинского применения ореха черного – Juglans nigra L. (обзор)

/ Актуальные аспекты медицинского применения ореха черного – Juglans nigra L. (обзор)

А. В. Корочинский 1 Ж. В. Дайронас 2* В. В. Верниковский 2 И. Н. Зилфикаров 3,4 Э. Ф. Степанова 2 М. В. Черников 2

1 – ООО «Витаукт-пром», 385774, Республика Адыгея, Майкопский район, ст. Абадзехская, ул. Клубная, д. 59А

2 – Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 357532, Россия, Ставропольский край, г. Пятигорск, пр. Калинина, д. 11

3 – ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ФГБНУ ВИЛАР)», 117216, Россия, г. Москва, ул. Грина, д. 7, стр. 1

4 – ФГБОУ ВО «Майкопский государственный технологический университет», 385000, Республика Адыгея, г. Майкоп, ул. Первомайская, д. 191

*Контактное лицо: Дайронас Жанна Владимировна. E-mail: daironas@mail.ru Статья получена: 04.07.2019. Статья принята к печати: 16.08.2019

Резюме

Введение. Орех черный (Juglans nigra L.) – вид деревьев из рода орех (Juglans) семейства ореховые (Juglandaceae), естественный ареал обитания которого – Северная Америка (США и Канада). Лекарственные препараты из растений рода орех представлены на российском фармацевтическом рынке крайне ограниченно. В Государственный реестр лекарственных средств входит экстракт незрелых плодов родственного вида – ореха грецкого (Juglans regia L.) «Югланекс» (производство России) и комплексный препарат «Тонзилгон» (производство Германии). В реестр Роспотребнадзора включен ряд биологически активных добавок к пище из сырья ореха черного, являющихся дополнительным источником фенольных соединений (дубильных веществ и флавоноидов). Цель работы – изучение и систематизация современных сведений по химическому составу лекарственного растительного сырья ореха черного и фармакологическим свойствам его основных биологически активных соединений.

В этномедицине коренного населения Северной Америки все части ореха черного используются аналогично ореху грецкому в Азии и ореху маньчжурскому на Дальнем Востоке – для лечения укусов змей, лихорадки, расстройства желудочно-кишечного тракта. Химический состав лекарственного растительного сырья ореха черного в качественном отношении схож с орехом грецким. Плоды, кора и листья ореха черного содержат богатый полифенольный комплекс (нафтохиноны, в частности юглон и его производные, дубильные вещества, флавоноиды, фенолокислоты), витамины, эфирное масло, органические кислоты. Однако в сырье ореха черного содержание биологически активных веществ более высокое, особенно в отношении полифенольных соединений. В научной литературе описаны результаты экспериментов на животных, подтверждающие антиоксидантное, антимикробное, противогрибковое, противовирусное, антипаразитарное, гипогликемическое, спазмолитическое, а также противоопухолевое в отношении некоторых клеточных линий действие.

Заключение.В результате изучения литературы и систематизации современных сведений по химическому составу лекарственного растительного сырья ореха черного и фармакологическим свойствам его основных биологически активных соединений установлено, что фармакологические свойства связаны с наличием фенольного комплекса, однако требуется более глубокое изучение химического состава. В доклинических испытаниях суммарные извлечения из лекарственного растительного сырья ореха черного и выделенные индивидуальные соединения проявляют преимущественно антимикробное, противогрибковое, антиоксидантное, противовирусное, гипотензивное, иммуномодулирующее, противоопухолевое и спазмолитическое действие.

Ключевые слова: орех черный, Juglans nigra, Juglandaceae, фармакологическая активность, фенольные соединения, нафтохиноны, юглон.

Конфликт интересов: конфликта интересов нет.

Благодарность. Авторы выражают благодарность генеральному директору ООО «Витаукт-пром» А. Г. Гарбузову за финанасовую поддержку работы.

Вклад авторов. Все авторы участвовали в сборе информации, её анализе, обсуждении и написании текста статьи.

Для цитирования: Корочинский А. В., Дайронас Ж. В., Верниковский В. В., Зилфикаров И. Н., Степанова Э. Ф., Черников М. В. Актуальные аспекты медицинского применения ореха черного – Juglans nigra L. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2019; 8(3): 21–28.

Введение

Орех черный (Juglans nigra L.) – вид деревьев из рода орех (Juglans) семейства ореховые (Juglandaceae), естественный ареал обитания которого – Северная Америка (США и Канада) [1]. В Европе и на юге Европейской части России (Краснодарский край и Республика Адыгея) выращивается как декоративная культура, имеющая в т.ч. хозяйственное значение [2]. Плоды ореха черного напоминают плоды ореха грецкого (J. regia L.), но более вытянутые, слегка опушенные и заостренные на конце. Ядра съедобны, содержат до 50% жирного масла. Плоды, зрелые и незрелые, а также листья представляют интерес для медицинского применения, так как содержат значительное количество фенольных соединений, в частности, нафтохинонов юглона и его производных.

Лекарственные препараты из растений рода орех представлены на российском фармацевтическом рынке крайне ограниченно. В Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации включены два наименования, полученные из лекарственного растительного сырья (ЛРС) ореха грецкого: жидкий экстракт из плодов молочной спелости «Югланекс» и «Тонзилгон» – комплексный жидкий экстракт, в состав которого входит сумма экстрактивных веществ из листьев ореха. «Югланекс» обладает противовоспалительным и антисептическим действием, оказывает антиоксидантное, капилляроукрепляющее и венотонизирующее действие и рекомендован в комплексной терапии хронической венозной недостаточности. «Тонзилгон» рекомендован при заболеваниях верхних дыхательных путей, профилактике осложнений при респираторных вирусных инфекциях [3]. Лекарственных препаратов из сырья ореха черного в настоящее время в России не зарегистрировано.

В этномедицине коренного населения Северной Америки все части ореха черного нашли применение по показаниям, аналогичным для ореха грецкого в Азии и ореха маньчжурского на Дальнем Востоке. Отвар коры ореха черного у североамериканских индейцев (чероки, делавары, ирокезы и мескваки) упоминается как болеутоляющее, рвотное средство, которое также применяли местно при зубной и головной боли, укусах змей. Команчи использовали порошок листьев ореха черного для лечения стригущего лишая, а делавары – листья как инсектицид для отпугивания блох. Ядра ореха съедобны, поэтому коренные народы Северной Америки употребляют их в пищу [1]. Различные части ореха черного в той или иной форме использовали для облегчения симптомов лихорадки, лечения заболеваний почек, желудочно-кишечных расстройств, язв, зубной боли, сифилиса и укусов змей, как противоглистное средство [4].

В Российской Федерации зарегистрирован ряд биологически активных добавок (БАД) к пище, полученные из сырья ореха черного (таблица 1) [5, 6].

В России также запатентован способ получения настойки из плодов ореха черного [7].

Несмотря на достаточно широкий ассортимент производимой продукции, характеристика ее химического состава, как правило, сводится к оценке на наличие полифенольных соединений, преимущественно дубильных веществ, что, на наш взгляд, значительно сужает спектр возможного медицинского применения сырья и фитопрепаратов ореха черного. Поэтому целью настоящей работы является систематизация современных сведений научной литературы, посвященной химическому составу сырья ореха черного и фармакологическим свойствам его основных биологически активных соединений.

Химический состав сырья ореха черного представлен различными группами биологически активных соединений (таблица 2).

ЛРС, заготовленное от ореха черного, характеризуется более высоким содержанием суммы дубильных веществ в пересчете на танин и суммы нафтохинонов в пересчете на юглон, чем ЛРС, заготовленное от других видов рода Juglans – ореха грецкого (J.regia L.) и ореха серого (J.cinerea L.) (таблица 3) [10].

Максимальное содержание суммы нафтохинонов в пересчете на юглон зафиксировано в листьях J.nigra(0,24±0,009%). ЛРС видов рода Juglans по содержанию дубильных веществ (от 2,43% в листьях ореха грецкого до 8,75% в высушенных плодах ореха черного) сопоставимо с фармакопейными видами ЛРС, характеризующимися высоким содержанием дубильных веществ [16].

В работе [17] исследовалась зависимость содержания летучих веществ в плодах ореха черного от стадии их созревания. Установлено, например, что окраска ядер плодов черного ореха зависит от времени сбора плодов и может свидетельствовать о содержании спиртов, альдегидов, эфиров, производных бензола и линейных углеводородов, кетонов и фуранов. Концентрация летучих соединений значительно выше в светлых ядрах черных орехов, сорванных с веток в начале созревания, чем в образцах среднего цвета (в середине созревания); а образцы среднего цвета имели более высокое содержание летучих соединений, чем темные ядра орехов, упавших на землю в конце созревания. Присутствие алкилальдегида гексаналя обуславливает прогорклый и едкий запах, отличающий ядра темного цвета от светлых ядер и средне окрашенных.

Фармакологическая активность биологически активных веществ (БАВ) ореха черного изучена и описана в ряде научных публикаций. Преимущественно исследовалось действие суммарных извлечений, полученных с использованием спирта этилового различной концентрации. В некоторых работах описаны фармакологические эффекты индивидуальных соединений фенольной природы, выделенных из ЛРС ореха черного (таблица 4).

Антибактериальное действие фенольных соединений ореха черного было установлено в отношении 7 видов микроорганизмов, с минимальной ингибирующей концентрацией в диапазоне от 125 до 500 мг/мл [18]. При использовании метода диффузии в агар была выявлена антибактериальная активность извлечений из ядер черного ореха в отношении грамположительной бактерии Staphylococcus aureus, которую связывают с содержанием кверцеин-3-O-глюкозида, кверцетина, агнузида, эриодикти-ол-7-O-глюкозида, азелаиновой кислоты и глансрегинина А [39]. Антибактериальное действие препаратов ореха черного также обусловлено наличием в их составе нафтохинона юглона. Установлено, что юглон как выделенный из природного сырья, так и полученный синтетическим путем, оказывает антимикробную и противогрибковую активность [2126, 28] (таблица 5).

Методом молекулярного докинга с использованием белка 1a8g (фермента, необходимого для обеспечения нормального жизненного цикла вируса иммунодефицита человека) была показана высокая вероятность того, что юглон является потенциальным противовирусным средством [31]. Исследования in vitro подтвердили активность в отношении вирусов иммунодефицита человека типа 1 [29] и везикулярного стоматита [30].

Кардиотоническое, спазмолитическое и гипотензивное действие суммы флавоноидов ореха черного в концентрациях от 1:10000 до 1:1000 было установлено А. Л. Шинкаренко с соавторами в эксперименте на изолированном сердце лягушки. Обнаружено, что под влиянием флавоноидов ореха черного происходит увеличение амплитуды сердечных сокращений и снижение их частоты, а также наблюдаются спазмолитический и гипотензивный эффекты [14]. Суммарные извлечения из ЛРС ореха черного также оказывают гипотензивное действие [14, 40].

Гипогликемическая активность настойки околоплодника ореха черного установлена в эксперименте на крысах [4143].

Масляный экстракт околоплодника ореха черного проявлял выраженную ранозаживляющую активность [4143].

Внимание исследователей привлекают антиоксидантная и антигипоксантная активности БАВ из ореха черного. Так, М. Э. Дудниковым с соавторами в испытаниях in vivo было установлено наличие у настойки околоплодника ореха черного антигипоксантной активности [4143].

У фенольных соединений из околоплодника ореха черного установлена выраженная антиоксидантная активность на модели железовосстанавливающей способности плазмы в сравнении с тролоксом – водорастворимым аналогом токоферола [20]. Юглон усиливает антиоксидантную деятельность печени за счет стимуляции активности супероксиддисмутазы, что также способствует инактивации липоцитов и уменьшает накопление коллагена внеклеточного матрикса в печени, препятствуя развитию фиброза [44].

Этанольный экстракт из коры черного ореха показал высокую антиоксидантную активность на моделях захвата радикалов 2,2-дифенил-1-пикрилгидразила, гидроксил-, супероксид- и нитрозил-радикалов [45].

Противоопухолевая активность ореха черного была предметом ряда исследований, в которых оценивалась как выраженность действия, так и его возможные механизмы. Например, действие эллаговой кислоты и юглона было исследовано на мышах в отношении опухолей грудной железы. Эллаговая кислота вводилась инъекционно внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг в течение 9 дней. Размер опухолей (длина, ширина и высота, мм) и вес мышей измерялись на 0, 3, 6 и 9 сутки после первой инъекции эллаговой кислоты. Юглон вводился так же в дозе 10 мг/кг, размер опухолей измерялся на 3, 6 и 9 сутки с начала эксперимента. Было установлено, что эллаговая кислота выраженно подавляла рост опухолей, однако сравнение с трансплантируемыми опухолями показало, что активность в отношении подавления опухолевого роста в последнем случае значительно ниже. Это может быть объяснено тем, что скорость роста трансплантированных опухолей выше, чем спонтанных. Смертность мышей, получавших эллаговую кислоту, с трансплантированными опухолями (27,78%) была выше, чем у мышей со спонтанными опухолями (3,44%), получавшими это же вещество. Применение юглона значительно угнетало рост опухолей, однако смертность в этой группе животных достигала 78,95% [19].

Противоопухолевая активность нафтохинонов черного ореха заключается в цитотоксическом действии в отношении различных линий раковых клеток, обусловленном индукцией апоптоза, а также образованием свободных радикалов [46]. При исследовании действия юглона на клетки глиомы у крыс была установлена антимитотическая активность, а также цитотоксичность и способность индуцировать апоптоз. В основе действия, по-видимому, лежит воздействие на окислительно-восстановительные процессы [36]. Противоопухолевое действие юглона было установлено также в отношении эпителиомы [34], карциномы яичника SKOV3 [35], аденокарциномы простаты LNCaP [37], цервикальной карциномы HeLa [38] и асцитной карциномы Эрлиха [47].

Сухой экстракт, полученный водной экстракцией ядер ореха черного с последующей лиофилизацией, при пероральном введении крысам проявил выраженные гепатопротекторный и антикластогенный эффекты на фоне токсического поражения, индуцированного введением арсенита натрия, что позволяет прогнозировать химиопрофилактический потенциал в отношении канцерогенеза [48].

Цитотоксичность нафтохиноновых пигментов ореха черного обусловлена двумя различными механизмами, а именно окислительно-восстановительным циклом и реакцией с глутатионом. Окислительно-восстановительный цикл приводит к образованию соответствующих семихинонных радикалов. Инкубация кератиноцитов с хинонами приводит к образованию перекиси водорода и приводит к окислению глутатиона. Истощение глутатиона с помощью бутионинсульфоксимина усиливает продукцию радикалов семихинона, увеличивает образование H2O2 и повышает цитотоксичность. Таким образом, противогрибковые, противовирусные и антибактериальные свойства нафтохинонов являются результатом окислительно-восстановительных циклов [32].

Было установлено, что водный и гексановый экстракт ореха черного потенциально способны продуцировать активные формы кислорода, которые могут вызывать повреждение тканей, прямо или косвенно. Гексановый экстракт ореха черного содержит липофильные производные нафтохинонов, взаимодействующие с липид-связывающими белками сыворотки крови, что, предположительно, облегчает продуцирование активных форм кислорода [49].

Водный экстракт ореха черного, добавленный в количествах 0,6–10% к инкубируемым мононуклеарным клеткам, не вызывал потери целостности клеточных мембран, но индуцировал дозозависимое увеличение активности каспаз 3 и 7 и выработку фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) [50].

Для юглона и его производных установлено также иммуномодулирующее действие [47, 51]. Введение экстракта черного ореха вызывало увеличение CD163-позитивных макрофагов в области вторичной дермальной пластинки [52]. Экстракт ореха черного способствует активации нейтрофилов [53].

Заключение

В ходе изучения и анализа современных данных научных публикаций, посвященных химическому составу и фармакологическим свойствам фитопрепаратов, извлечений и индивидуальных соединений из ЛРС ореха черного, установлено, что его основные фармакологические свойства связаны с содержанием БАВ фенольной природы. В доклинических испытаниях как суммарные извлечения, так и индивидуальные соединения проявляют преимущественно антибактериальное, противогрибковое, антиоксидантное, противовирусное, гипотензивное, иммуномодулирующее, противоопухолевое и спазмолитическое действие.

Направление по исследованию химического состава и фармакологической активности существующих биологически активных добавок к пище, полученных из листьев, плодов, коры ореха черного, с последующей их государственной регистрацией в качестве лекарственных средств является перспективным. Также представляет интерес разработка и совершенствование оптимальных технологий получения комплексных препаратов, содержащих широкий спектр биологически активных веществ этого сырья. Запатентована БАД к пище, представляющая собой порошок коры ореха чёрного [54].

Линейка фитокомплексов VITAUCT на основе полиэкстракта черного ореха разного целевого направления:

«Юглон»

Фитокомплекс на основе полиэкстракта листьев и околоплодников черного ореха. Нормализует и поддерживает функционирование всех систем организма, регулирует обмен веществ, помогает вывести «шлаки» и токсины, улучшает пищеварение и укрепляет иммунитет. Купить
«Дианет»

Кроме черного ореха, в состав входит комплекс из пяти растений, липоевой кислоты и таурина. Помогает поддерживать уровень сахара в норме, нормализует обмен веществ. Купить
«9-ка СТОПразит»

В состав препарата входит полиэкстракт девяти лекарственных растений, в том числе и черного ореха. Компоненты, входящие в состав препарата, обладают широким спектром действия и рекомендованы при различных паразитарных инфекциях. Они не только уничтожают паразитов, но и восстанавливают микрофлору кишечника, укрепляют местный иммунитет и повышают сопротивляемость организма при повторном инфицировании. Купить
«Гипотензин»

Действие черного ореха в этом фитокомплексе усилено экстрактами четырех трав, таурином, калием и магнием. Компоненты, входящие в состав, поддерживают артериальное давление в норме. Купить
«Акан»

Натуральный препарат на основе ореха черного и лопуха большого, усиленный экстрактами других лекарственных растений и липоевой кислотой. Способствует повышению неспецифической противоопухолевой устойчивости организма и повышает адаптационные возможности. Купить
«Веноспас»

Кроме черного ореха, в состав входят три компонента, необходимых для здоровья сосудов: каштан, виноград и софора. Компоненты улучшают ток крови по капиллярам, препятствуют венозному застою. Устраняют чувство тяжести и усталость в ногах, улучшают состояние вен нижних конечностей, предупреждают развитие осложнений. Купить
«Гепатроп»

Действие черного ореха усилено компонентами, необходимыми для нормального функционирования печени: расторопша, репешок и артишок. Компоненты защищают клетки печени от разрушения, улучшают отток желчи. Рекомендован в качестве гепатопротектора, в том числе на фоне хронических заболеваний и приема медикаментов. Купить
«МИРТАбиотик»

Помимо черного ореха, содержит экстракты эхинацеи и мирта. Усилен витамином C. Повышает общую сопротивляемость организма инфекциям. Купить
«Простен»

Полиэкстракт из семи растений, предназначен для коррекции мужского здоровья. Применяется в комплексной терапии заболеваний мочеполовой системы, в том числе в комплексном лечении бесплодия. Купить
«Форпост».

Действие черного ореха усилено шестью другими лекарственными растениями и органическими кислотами. Является сильным антиоксидантом и защищает клетки от разрушения. При регулярном применении повышает работоспособность и резистентность к физическим нагрузкам. Купить

Литература

1. Michler C. H., Woeste K. E., Pijut P. M. Black Walnut. In: Kole C. (eds) Forest Trees. Genome Mapping and Molecular Breeding in Plants. 2007: 7. Springer, Berlin, Heidelberg. DOI https://doi.org/10.1007/978-3-540-34541-1_6.

2. Шехмирзова М. Д., Тушканова О. В. Биологические особенности ореха черного в условиях республики Адыгея. Известия вузов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. 2004; 2: 80–84.

3. Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации Дата актуализации базы данных – 20.05.2019. Available at: http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx.

4. Juglans nigra L. – Black Walnut. Paleoethnobotany Laboratory Guide April 3, 2012.

5. Реестр свидетельств о государственной регистрации (единая форма Таможенного союза, российская часть). Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Дата актуализации базы данных 25.04.2019. Available at: http://fp.crc.ru/evrazes/.

6. Дайронас Ж. В., Зилфикаров И. Н., Корочинский А. В. Инновационные технологии в производстве фитопрепаратов ореха черного. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2014; 3: 60–64.

7. Жилина И. В. Способ получения настойки черного ореха Российская Федерация патент 2383355 22.12.2008. Available at: http://www.fips.ru.

8. Дайронас Ж. В. Сравнительный анализ эфирного масла листьев ореха грецкого, ореха серого и ореха черного. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2015; 7: 16–20.

9. Zhang Y. Z., Du W. X., Fan Y., Yi J., Lyu S. C., Nadeau K. C., Thomas A. L., McHugh T. Purification and Characterization of a Black Walnut (Juglans nigra) Allergen, Jug n 4. J. Agric. Food. Chem. 2017; 65(2): 454–462. DOI: 10.1021/acs.jafc.6b04387.

10. Дайронас Ж. В. Экспериментально-теоретическое исследование лекарственного растительного сырья, содержащего нафтохиноны, и его стандартизация: дис. ... докт. фармац. наук. М. 2017: 388.

11. Дайронас Ж. В., Зилфикаров И. Н. Изучение фенольных соединений листьев ореха грецкого и ореха черного методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2013; 3: 57–60.

12 .Бандюкова В. А. Некоторые итоги изучения химического состава растений Северного Кавказа. Фенольные соединения и их биологические функции. М. 1968: 95–100.

13.Бандюкова В. А., Аванесов Э. Т. О вероятности обнаружения некоторых агликонов в семействах высших растений. Растительные ресурсы. 1975; 11 (3): 334–342.

14.Шинкаренко А. Л., Соколов С. Д., Дороднева В. И. Химическое и фармакологическое изучение флавоноидных комплексов из листьев грецкого и черного ореха. Вопросы курортологии, фармации, фармакологии. Пятигорск. 1967: 365–366.

15.Растительные ресурсы России и сопредельных государств: часть I – Семейства Lycopodiaceae – Ephedraceae. Часть II – Дополнения к 1–7 томам. СПб.: Мир и семья-95. 1996: 571.

16.Государственная фармакопея Российской Федерации: в 4 т. XIV изд. М.: 2018. Available at: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php.

17.Lee J., Vázquez-Araújo L., Adhikari K., Warmund M., Elmore J. Volatile compounds in light, medium, and dark black walnut and their influence on the sensory aromatic profile. J. Food. Sci. 2011; 76(2): 19 9 –2 0 4 . D O I : 10 .1111/ j .17 5 0 - 3 8 41. 2 010 . 0 2 014 . x .

18.Amarowicz R., Dykes G. A., Pegg R. B. Antibacterial activity of tannin constituents from Phaseolus vulgaris, Fagoypyrum esculentum, Corylus avellana and Juglans nigra. Fitoterapia. 2008; 79(3): 217–219. DOI: 10.1016/j.fitote.2007.11.019.

19. Bhargava U. C., Westfall B. A. Antitumor activity of Juglans nigra (black walnut) extractives. J Pharm Sci. 1968; 57(10): 1674–1677.

20. Wenzel J., Storer Samaniego C., Wang L., Burrows L., Tucker E., Dwarshuis N., Ammerman M., Zand A. Antioxidant potential of Juglans nigra, black walnut, husks extracted using supercritical carbon dioxide with an ethanol modifier. Food Sci. Nutr. 2016; 5(2): 223–232. DOI: 10.1002/fsn3. 385.

21. Полоник С. Г., Толкач А. М., Стехова С. И., Шенцова Е. Б., Уваро-ва Н. И. Синтез и изучение противогрибковой активности ацетилированных гликозидов гидроксиюглонов. Химико-фармацевтический журнал. 1992; 26(6): 31–32.

22. Тушканова О. В., Бойко И. Е. Исследование антибиотической активности юглона, выделенного из околоплодника Juglans nigra L. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017; 1(18): 126 –129.

23. Щербановский Л. Р., Нилов Г. И., Рабинович З. Д., Горина В. А. Растительные нафтохиноны – ингибиторы дрожжей, молочнокислых и уксуснокислых бактерий. Растительные ресурсы. 1972; 8 (1) : 112 –115 .

24.Щербановский Л. Р., Шубина Л. С. Бензо-, нафто- и антрахиноны цветковых растений как антимикробные вещества. Растительные ресурсы. 1975; 11(3): 445–454.

25.P. Abedi, M. Yaralizadeh, M. Fatahinia, F. Namjoyan, S. Nezamivand-Chegini, M. Yaralizadeh. Comparison of the Effects of Juglans Nigra Green Husk and Clotrimazole on Candida Albicans in Rats. Jundishapur Journal of Microbiology In Press: Published online. 2017; November 30: e58151. DOI: 10.5812/jjm.58151.

26.Якубовская А. Я., Похило Н. Д., Ануфриев В. Ф., Анисимов М. М. Синтез, антимикробная и противогрибковая активность соединений нафтазаринового ряда. Химико-фармацевтический журнал. 2009; 43(7): 22–24.

27.Duke J. A., Bogenschutz-Godwin M. J., duCellier J., Duke P.-A. K. Handbook of Medicinal Herbs. Boca Raton, London, New York, Washington, D.C.: CRC PRESS. 2002: 893.

28.Sasaki K., Abe H., Yoshizaki F. In vitro antifungal activity of naphthoquinone derivatives. Biol. Pharm. Bull. 2002; 25 (5): 669–670.

29.Min B. S., Nakamura N., Miyashiro H., Kim Y. H., Hattori M. Inhibition of human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase and ribonuclease H activities by constituents of Juglans mandshurica. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2000; 48(2): 194–200.

30. Strugstad M. P., Despotovski S. A summary of extraction, synthesis, properties, and potential uses of juglone: A literature review. Journal of Ecosystems and Management. 2012; 13(3): 1–16.

31.Vardhini S. R. Exploring the antiviral activity of juglone by computational method. J. Recept. Signal Transduct. Res. 2014; 34(6): 456 – 457. DOI: 10. 3109/10799893. 2014.917325.

32.Inbaraj J. J., Chignell C. F. Cytotoxic action of juglone and plumbagin: a mechanistic study using HaCaT keratinocytes. Chem. Res. Toxicol. 2004; 17(1): 55–62. DOI: 10.1021/tx034132s.

33.Полоник С. Г., Прокофьева Н. Г., Агафонова И. Г., Уварова Н. И.Противоопухолевая и иммуностимулирующая активность О- и S-ацетилгликозидов 5-гидрокси-1,4-нафтохинона (юглона). Химико-фармацевтический журнал. 2003; 37(8): 3–4.

34. Chae J. I., Cho J. H., Kim D. J., Lee K. A., Cho M. K., Nam H. S., Woo K. M., Lee S. H., Shim J. H. Phosphoinositol 3-kinase, a novel target molecule for the inhibitory effects of juglone on TPA-induced cell transformation. Int J Mol Med. 2012; 30(1): 8–14. DOI: 10.3892/ijmm.2012.969.

35.Fang F., Qin Y., Qi L., Fang Q., Zhao L., Chen S., Li Q., Zhang D., Wang L. Juglone exerts antitumor effect in ovarian cancer cells. Iran J Basic Med Sci. 2015; 18(6): 544–548.

36. Pavan V., Ribaudo G., Zorzan M., Redaelli M., Pezzani R., Mucignat-Caretta C., Zagotto G. Antiproliferative activity of Juglone derivatives on rat glioma. Nat. Prod. Res. 2017; 31(6): 632–638. DOI: 10.1080/14786419.2016.1214830.

37.Xu H., Yu X., Qu S., Sui D. Juglone, isolated from Juglans mandshurica Maxim, induces apoptosis via down-regulation of AR expression in human prostate cancer LNCaP cells. Bioorg Med Chem Lett. 2013; 23(12): 3631–3634. DOI: 10.1016/j.bmcl.2013.04.007.

38. Zhang W., Liu A., Li Y., Zhao X., Lv S., Zhu W., Jin Y. Anticancer activity and mechanism of juglone on human cervical carcinoma HeLa cells. Can J Physiol Pharmacol. 2012; 90(11): 1553–1558. DOI: 10.1139/y2012-13 4 .

39.Ho K. V., Lei Z., Sumner L. W., Coggeshall M. V., Hsieh H. Y., Stewart G. C., Lin C. H. Identifying antibacterial compounds in black walnuts (Juglans nigra) using a metabolomics approach. Metabolites. 2018; 8(4): E58. DOI: 10.3390/metabo8040058.

40. Oguwike F. N., Ebede S., Offor C. C. Evaluation of Efficacy of Walnut (Juglans Nigra) On Blood Pressure, Haematological and Biochemical Profile of Hypertensive Subjects. IOSR Journal of Dental and Medical Sciences (IOSR-JDMS). 2014; 13(10): 75–79.

41.Дудников М. Э. Биотехнологические исследования по безотходному использованию околоплодника ореха черного (Juglans nigra L.): дисс. ... канд. биол. наук. Ставрополь. 2006: 120.

42.Дудников М. Э., Андреева И. Н., Арчинова Т. Ю. Разработка мало-отходной технологической схемы переработки околоплодника ореха черного для получения лекарственных и косметических средств. Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2004; 59: 81–82.

43.Дудников М. Э., Андреева И. Н., Арчинова Т. Ю. Сравнительные исследования суммарных фитопрепаратов, полученных околоплодника некоторых разновидностей орехов. Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. Пятигорск: Пятигорская ГФА. 2003; 58: 203–204.

44. Zhou D. J., Mu D., Jiang M. D., Zheng S. M., Zhang Y., He S., Weng M., Zeng W. Z. Hepatoprotective effect of juglone on dimethylnitrosamineinduced liver fibrosis and its effect on hepatic antioxidant defence and the expression levels of αSMA and collagen III. Mol. Med. Rep. 2015; 12 (3): 4095–4102. DOI: 10.3892/mmr.2015.3992.

45.Pozdnyakov D. I., Adzhiahmetova S. L., Chervonnaya N. M., Zolotych D. S., Dajronas Z. V., Vernikovskij V. V., Kharchenko I. I., Pozdnyakova A. E., Lyakhova N. S. Antioxidant activity of the extracts of plants of the flora of the North Caucasus. Int. J. Adv. Res. 2018; 6(12): 1034 –1042. DOI: 10. 21474/IJAR01/8232.

46. Montoya J., Varela-Ramirez A., Estrada A., Martinez L. E., Garza K., Aguilera R. J. A fluorescence-based rapid screening assay for cytotoxic compounds. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004; 325(4): 1517–1523. DOI: 10.1016/j.bbrc.2004.10.196.

47.Полоник С. Г., Прокофьева Н. Г., Агафонова И. Г., Уварова, Н. И. Противоопухолевая и иммуностимулирующая активность О- и S-ацетилгликозидов 5-гидрокси-1,4-нафтохинона (юглона). Химико-фармацевтический журнал. 2003; 37(8): 3–4.29.

48. Owumi S. E., Odunola O. A., Gbadegesin M. A., Nulah K. L. Protective effect of Juglans nigra on sodium arsenite-induced toxicity in rats. Pharmacognosy Res. 2013; 5(3): 183–188. DOI: 10.4103/0974 - 8490.112425.

49. Hurley D. J., Hurley K. A., Galland K. L., Baker B., Berghaus L. J., Moore J. N., Majerle R. S. Evaluation of the ability of aqueous black walnut extracts to induce the production of reactive oxygen species. Am. J. Vet. Res. 2011; 72(3): 308–317. DOI: 10.2460/ajvr.72.3.308.

50.Hurley D. J., Berghaus L. J., Hurley K. A., Moore J. N. Evaluation of the in vitro effects of aqueous black walnut extract on equine mononuclear cells. Am. J. Vet. Res. 2011; 72(3): 318–325. DOI: 10.2460/ajvr.72.3.318.

51.Племенков В. В. Введение в химию природных соединений. Казань. 2001: 376.

52.Faleiros R. R., Nuovo G. J., Flechtner A. D., Belknap J. K. Presence of mononuclear cells in normal and affected laminae from the black walnut extract model of laminitis. Equine Vet. J. 2011; 43(1): 45–53. D O I : 10 .1111/ j . 2 0 4 2 - 3 3 0 6 . 2 010 . 0 0121. x .

53.Loftus J. P., Williams J. M., Belknap J. K., Black S. J. In vivo priming and ex vivo activation of equine neutrophils in black walnut extract-induced equine laminitis is not attenuated by systemic lidocaine administration. Vet. Immunol. Immunopathol. 2010; 138(1-2): 60–69. DOI: 10.1016/j.vetimm. 2010.06.016.

54. Дайронас Ж. В., Зилфикаров И. Н., Верниковский В. В. Способ получения БАД из коры ореха Российская Федерация патент 2608026. 23.07.2015. Available at: http://www.fips.ru

Дата публикации: 25.02.2020

Поделиться в социальных сетях